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GESUNDHEIT

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B-Zell-Rezeptor

Der B-Zell-Rezeptor ( B-cell receptor, BCR) ist ein Transmembranprotein und Rezeptor auf B-Zellen, an den ein Antikörper gebunden ist. Der BCR ist ein zentraler Bestandteil der humoralen Immunantwort.

Eigenschaften

Nach der spezifischen Bindung eines Antigens durch den Antikörper am BCR werden B-Zellen aktiviert und somit zur Zellteilung und zur Zelldifferenzierung in B-Gedächtniszellen und B-Plasmazellen angeregt. Der BCR besitzt zwei Funktionen, eine zur Signaltransduktion und eine zur Endozytose und zur Einleitung der Antigenpräsentation von Peptiden an MHC-2. Defekte im BCR führen zu einer Beeinträchtigung der Produktion von Antikörpern und der Signaltransduktion, welche in einer Immundefizienz, Autoimmunität oder Malignität resultiert.

Aufbau

Der B-Zell-Rezeptor besteht aus einer Ligandenbindungsfunktion (in Folge auch aus einer Oligomerisierungsfunktion) und einer Signaltransduktionsfunktion. Die Ligandenbindung erfolgt durch den gebundenen Antikörper (IgD, IgM, IgA oder IgE) und führt zu den Funktionen der Oligomerisierung, der Opsonisierung, der Komplementaktivierung und der Neutralisation. Die Signaltransduktion erfolgt über das Heterodimer CD79 A und B, deren Bestandteile A und B über Disulfidbrücken verbunden sind. Durch Bindung eines Korezeptor-Proteinkomplexes aus CD19, CD21 (synonym CR2) und CD81 (synonym TAPA-1) wird die Signaltransduktion um etwa den Faktor 100 verstärkt. Dadurch kann auch eine Komplementaktivierung zu einer Aktivierung des BCR führen. CD79 A und B sind Transmembranproteine mit ITAM-Motiven auf der zytosolischen Seite zur intrazellulären Signalweiterleitung. Die Signaltransduktion erfolgt über PLC? und NFAT, über die PI3K, über die IKK und NF-?B, sowie über die ERK. Die Signaltransduktion ist weiterhin durch nichtkodierende Ribonukleinsäuren beeinflusst. Über die IKK und NF-?B wird durch CD79 und andere Proteine die PLC-? aktiviert, anschließend bindet die PLC-? an c-SMAC und hydrolysiert PIP2 zu IP3 und Diacylglycerol, zwei sekundären Botenstoffen.

Verschiedene Mutationen des B-Zell-Rezeptors sind an der Entstehung von B-Zell-Tumoren beteiligt. Möglicherweise liegt dies an einer Daueraktivierung des BCR, oder an Unterschieden in der Oligomerisierung.

Literatur

  • Janeway et al.: Immunobiology. 6. Auflage ISBN 0815341016. Die 5. englische Ausgabe ist online auf den Seiten des NCBI-Bookshelf verfügbar, (online).

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