Macitentan

| DrugBank = | Wirkstoffgruppe = | Wirkmechanismus = Dualer Endothelin-Rezeptor-Antagonist | Beschreibung = beige-weißes Pulver | Molare Masse = 588,37 g·mol^-1
| pKs = | Dichte = 1,71 g·cm^-3 (berechnet) | Schmelzpunkt = | Siedepunkt = 692,4±65,0 °C (berechnet) | Brechungsindex = 1,633 (berechnet) | Dampfdruck = | Löslichkeit = | Quelle GHS-Kz = NV | GHS-Piktogramme = | GHS-Signalwort = | H = | EUH = | P = | Quelle P = | Quelle GefStKz = NV | Gefahrensymbole = | R = | S = | MAK = | LD50 = }}
Macitentan (Handelsname Opsumit; Hersteller Actelion) ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der dualen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA), der zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie eingesetzt wird.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Nach erfolgreicher Absolvierung einer Klinischen Studie der Phase III wurde Macitentan am 18. Oktober 2013 von der US Food and Drug Administration (FDA) zugelassen für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie. Kurz danach, am 24. Oktober 2013, folgte die Zulassung des Ausschusses für Humanarzneimittel CHMP für den europäischen Markt. Da es sich bei der Indikation um eine vergleichsweise seltene Krankheit handelt, stellt Marcitentan ein Orphan-Arzneimittel dar. Macitentan befindet sich weiterhin im Zulassungsverfahren für die Anwendung bei rezidivierendem Glioblastom.

Art und Dauer der Anwendung

Der Wirkstoff wird oral appliziert. In der Klinischen Studie der Phase III wurde mit Dosierungen von 3mg bzw. 10 mg einmal täglich gearbeitet. Verkauft wird es in der Dosierung von 10mg pro Tablette.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Da der Wirkstoff über die Leberenzyme des Typs Cytochrom P450 3A4 verstoffwechselt wird, sollten Medikamente die auf dieses Enzym induzierend oder inhibierend wirken nicht gleichzeitig angewendet werden.

Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit

Der Wirkstoff ist in der Schwangerschaft kontraindiziert, da er zu Schäden in der Entwicklung des Feten führen kann.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Bei den klinischen Studien zu Opsumit® waren die häufigsten Nebenwirkungen Anämie, Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis, Kopfschmerzen, Influenza und Harnwegsinfektionen. Die Anwendung anderer ERA's wurde außerdem mit einer Erhöhung der Aminotransaminasen, Hepatotoxizität und Leberversagen assoziiert. Daher sollten bei der Behandlung mit Opsumit® Leberenzymtests durchgeführt werden und bei Einsetzen von Leberversagen die Behandlung abgebrochen werden. Auch wurde bei wirkverwandten Substanzen eine Hemmung der Spermatogenese beobachtet. Die ebenfalls bei anderen Wirkstoffen dieser Arzneistoffgruppe auftretende Anämie und die Senkung des Hämatokrits wurden auch in den klinischen Studien von Opsumit® beobachtet. Sie traten jedoch früh auf und stabilisierten sich im Verlauf der Behandlung und selten war eine Transfusion notwendig. Daher wird Patienten mit einer schwerwiegenden Anämie von der Einnahme des Medikaments abgeraten.

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik)

Als dualer Endothelin-Rezeptor-Antagonist blockiert Macitentan sowohl ETA als auch ETB Rezeptoren. Durch Blockade dieser G-Protein-gekoppelte Rezeptoren wird die Vasokonstriktion der Blutgefäße im Lungenkreislauf verhindert, was zu einer Erniedrigung des Gefäßwiderstands und somit indirekt zu einer Abnahme des Blutdrucks führt.

Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik)

Macitentan wird durch oxidative Depropylierung in seinen aktiven Metaboliten ACT-132577 überführt. Beide Stoffe werden in Form ihrer Hydrolyse-Produkte zu 2/3 über den Urin und zu 1/3 über den Faeces ausgeschieden.